抑制NLRP3可以保护人类冠状动脉内皮细胞免受氧化和脂毒性压力
Astrid Parenti1, Costanza Titi2, Arianna Brovero3
1Department of Health Sciences, University of Florence, Italy; National Institute for Cardiovascular Research (INRC), Bologna, Italy.
Biochemical pharmacology
|December 8, 2025
概括
两种NLRP3炎症酶抑制剂INF150和INF195在内皮细胞中对氧化和脂毒性压力进行了测试. INF195显示出显著的保护,保持细胞活力和血管功能,这表明它对血管内皮功能障碍的治疗潜力.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 炎症研究 炎症研究
- 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
背景情况:
- 氧化应激和增加的自由脂肪酸有助于炎症和血管内皮功能障碍.
- 在压力条件下,NLRP3炎症酶在内皮功能障碍中发挥作用.
研究的目的:
- 研究NLRP3炎症酶抑制剂INF150和INF195对人类冠状动脉内皮细胞 (HCAECs) 的氧化和脂毒应激的保护作用.
- 评估这些抑制剂对内皮细胞活力,血管新生和热的影响.
主要方法:
- 在用INF150或INF195.5进行预处理后,HCAEC暴露于过氧化 (H2O2) 或棕酸 (PA).
- 测量了细胞活力 (MTT测定),体外血管新生 (伪毛细血管形成) 和热致死标志物 (caspase-1,IL-1β,LDH释放,气皮素D裂变).
- 在用TNF-α启动并用PA挑战的HCAEC中也评估了保护作用.
主要成果:
- 这两种抑制剂都在氧化应激下保持了细胞活力,INF195显示出更高的疗效.
- INF195显著保护了HCAECs免受PA和TNF-α + PA诱导的损伤,减少了caspase-1表达和 pyroptosis.
- 在HCAEC和HUVEC中,INF195抵消了由H2O2和PA引起的体外血管生成损伤.
结论:
- NLRP3炎症酶抑制,特别是INF195,可以在氧化和脂毒性压力下保持血管内皮稳定.
- INF195保持了内皮细胞活力和血管功能,表明其作为内皮功能障碍治疗剂的潜力.