基于瘤和免疫细胞表达的PD-L1表型分类作为优化NSCLC中抗PD-1/CTLA-4免疫疗法的潜在生物标志物

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 基于Pembrolizumab的化疗免疫疗法 (Pembro) 和nivolumab加上ipilimumab (Nivo+Ipi) 改善了晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的存活率.
• 最佳免疫疗法选择生物标志物仍然不清楚.
• 这项研究研究了对瘤和免疫细胞 (ICs) 的编程细胞死亡配体1 (PD-L1) 表达,以指导一线免疫疗法.

研究的目的:

• 评估PD-L1表达在瘤细胞 (瘤比例得分,TPS) 和ICs上的表达,以指导先进NSCLC的第一线免疫疗法选择.
• 根据PD-L1表达特征,比较Pembro与Nivo+Ipi的疗效.

主要方法:

• 对198名先进NSCLC患者的回顾性分析,这些患者接受了第一线Pembro或Nivo+Ipi治疗.
• 使用TPS (22C3试验) 和IC得分 (SP142试验) 评估PD-L1表达.
• 在未经治疗的NSCLC样本的子集上进行全外体和RNA测序.

主要成果:

• 在Pembro队列中,高TPS (≥50%) 预测了更长的无进展生存期 (PFS).
• 在Nivo+Ipi队列中,高IC得分 (≥1) 预测了更长的PFS,而TPS则没有.
• 与Pembro相比,低TPS/高IC得分的患者在Nivo+Ipi治疗中表现出更长的PFS,与高瘤突变负担 (TMB) 和调控性T细胞 (Treg) 分数相关.

结论:

• 免疫细胞PD-L1表达 (IC评分) 可能是一个比瘤PD-L1表达 (TPS) 更相关的生物标志物,用于在晚期NSCLC中选择Nivo+Ipi.
• 低TPS/高IC分数的患者表现出明显的基因组和免疫特征 (高TMB,Treg分数).
• 在低TPS/高IC得分的NSCLC患者中,Nivo+Ipi可能比Pembro提供更好的结果.