鼻内与静脉内AAV输送:对大脑准效率和小鼠外围暴露的比较分析

科学领域:

• 基因治疗是一种基因疗法.
• 神经科学是一个神经科学.
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 基因相关病毒 (AAVs) 对中枢神经系统 (CNS) 基因治疗具有前景.
• 目前用于中枢神经系统基因治疗的输送方法是侵入性的或导致全身暴露.

研究的目的:

• 量化评估内 (IN) 腺相关病毒 (AAV) 输送到大脑的疗效.
• 为了比较中枢神经系统向和全身暴露,IN注射与静脉注射 (IV).
• 为了评估不同小鼠菌株在大脑和外周器官中的AAV转导.

主要方法:

• 在瑞士,BALB/c和C57BL/6J小鼠的大脑和外周器官中对AAV转导的定量评估.
• 使用AAV9载体进行鼻内注射 (IN) 与静脉注射 (IV) 的比较.
• 计算脑至外围基因转导比率.

主要成果:

• 与IV输送相比,IN AAV9的输送实现了大约15%的转导效率和9%的基因表达水平.
• 与IV注射相比,IN注射显著降低了外周器官的全身暴露,高达1.34 × 10^4倍.
• 在肝脏,胃,脏和脏等关键器官中,IN分娩导致了比IV分娩更高的脑至外周传导比率.

结论:

• 鼻内输送是一种有前途的非侵入性策略,用于AAV介导的基因输送到中枢神经系统.
• 与IV注射相比,IN注射显著降低了对外周器官的全身暴露.
• 这种方法为基因疗法应用提供了相对于外围组织的脑准效率的提高.