吸烟与基因变异结合,调节FOXN3,并与膀癌风险相关
Yiwen Zheng1, Youhan Wu1, Jinyue Zhang2
1The Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Suzhou Municipal Hospital, Gusu School, Key Laboratory of Public Health Safety and Emergency Prevention and Control Technology of Higher Education Institutions in Jiangsu Province, Departments of Environmental Genomics and Genetic Toxicology, The Key Laboratory of Modern Toxicology of Ministry of Education, Center for Global Health, Jiangsu Key Laboratory of Cancer Biomarkers, Prevention and Treatment, Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, 211166, China.
福克斯N3基因的遗传变异,特别是rs10484024变异,与膀癌风险增加有关,特别是在吸烟者中. 这一发现突出了FOXN3作为膀癌的潜在生物标志物和治疗点.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 福克斯基因家族 (FOXNs) 在癌症进展中发挥作用,但它们与膀癌风险和遗传变异的具体关联尚不清楚.
- 了解膀癌的遗传基础对于制定有效的预防和治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 研究FOXN基因的遗传变异与患膀癌的风险之间的关系.
- 确定与膀癌相关的特定单核酸多态 (SNPs),并探索它们与吸烟等环境因素的相互作用.
主要方法:
- 在580名膀癌患者和1,101名健康对照中,在FOXN基因中对8,695个SNP进行基因定型.
- 统计分析以确定显著的风险因素和基因环境相互作用,包括后勤回归和相互作用分析.
- 功能性注释和基因表达数据 (TCGA,GSE3167) 的分析,以阐明分子机制.
主要成果:
- 在FOXN3基因的rs10484024T>C变异被确定为膀癌的显著风险因素 (OR=1.18,P=2.72×10−2).
- 在rs10484024和吸烟之间观察到显著的相互作用 (Pinteraction=3.50×10−2),C等位基因的携带者显示出明显更高的风险 (OR=1.93,P=1.13×10−4).
- rs10484024似乎通过影响调节元件来降低FOXN3表达,FOXN3失调与改变的体细胞突变和细胞循环途径有关.
结论:
- 这项研究确定了FOXN3基因变异与膀癌风险之间的新兴关联,特别突出了rs10484024变异.
- 与吸烟的显著相互作用强调了基因环境相互作用在膀癌病因学的重要性.
- 作为膀癌的潜在生物标志物和治疗点,FOXN3值得进一步研究,特别是在吸烟人口中.
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