针对CA19-9阳性癌症的瘤标记指导精度BNCT:分子向化疗辐射治疗的新范式

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 辐射疗法 辐射疗法
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 中子捕获疗法 (BNCT) 依赖于传递剂,如p-甲 (BPA) 通过LAT1.1进行瘤吸收.
• 在LAT1-低瘤中BPA的有效性有限,限制了BNCT的治疗范围.
• CA19-9是一种经过临床验证的糖甘生物标志物,在某些侵袭性癌症中表达过度.

研究的目的:

• 开发一种新的BNCT策略,针对CA19-9阳性,LAT1-低瘤.
• 为了合成和评估一种新的化合物,fucose-BSH,用于CA19-9的向输送.
• 在临床前模型中评估fucose-BSH的疗效,将其与BPA进行比较.

主要方法:

• 对TCGA数据集的转录组分析,以识别具有高CA19-9表达的LAT1-低癌症.
• 合成fucose-BSH,一种针对CA19-9阳性瘤积累而设计的新型化合物.
• 评估fucose-BSH的物理化学特性,药理动力学,生物分布和抗瘤功效在体外和体内.

主要成果:

• 与CA19-9阴性细胞相比,CA19-9阳性细胞系的fucose-BSH的吸收量显著更高.
• 在异种移植中,fucose-BSH实现了大量的积 (36.2 ppm) 与良好的瘤/正常组织比率,优于BPA.
• 糖-BSH介导的BNCT导致>80%的瘤生长抑制,并在BPA失败的LAT1缺乏模型中证明有效.

结论:

• 已经建立了一种新的精确BNCT方法,利用CA19-9作为 Delivery的瘤选择性标记物.
• 富可糖-BSH对将BNCT扩展到LAT1-低恶性瘤,如胰腺,胆道和卵巢癌,具有前途.
• 这一策略为表达CA19-9的癌症提供了临床可行的途径,支持BNCT试验中的伴随诊断和精确分层.