DCMiC:一个双微室平台,用于高通量药物查和模拟Ewing肉瘤中的微环境耐药性

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 癌症研究 癌症研究
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 尤文肉瘤是一种罕见的骨癌,治疗选择有限.
• 开发生理学上相关的模型对于有效的药物发现至关重要.
• 了解瘤微环境相互作用是克服治疗耐药性的关键.

研究的目的:

• 开发一个可扩展的微流体平台,用于Ewing肉瘤球状体生成和药物查.
• 为了确定针对尤文肉瘤的新型治疗化合物.
• 研究瘤微环境在调解药物耐药性的作用.

主要方法:

• 使用立体石版和PDMS复制成型制造双微室 (DCMiC) 平台的制造.
• 对11种小分子化合物的高通量选对尤文肉瘤球体的高通量选.
• 产生异型球形体,结合人类肺纤维细胞来建模瘤微环境.
• 涉及TGF-β1信号传递的转录基因分析和机制研究.

主要成果:

• 该DCMiC平台实现了可扩展和可复制的Ewing瘤球体的生成.
• 托林2,talazoparib和trabectedin被确定为强大的抗尤文肉瘤药物.
• 带有纤维细胞的异型球体对测试化合物表现出耐药性.
• 纤维细胞共培养激活了亲生存信号 (NFκB,TGF-β1/SMAD) 并赋予了耐药性,这种耐药性通过TGF-β1抑制可逆.

结论:

• DCMiC 平台是一个具有成本效益和相关的系统,用于建模瘤-肌瘤相互作用.
• 这个平台为尤文肉瘤提供了可扩展的药物发现.
• 干细胞显著影响尤宁肉瘤细胞的行为和药物反应,提供潜在的治疗点.