在骨髓细胞表达的可溶性触发受体2是一个生物标志物,但不是纤维化稳硬性肝炎的媒介

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢疾病 代谢疾病

背景情况:

• 在骨髓细胞2 (TREM2) 上表达的触发受体与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 和脂肪性肝炎 (MASH) 有关.
• 溶性TREM2 (sTREM2) 的血水平与MASLD的严重程度相关.
• 在MASH病变发生过程中TREM2的确切作用以及sTREM2作为生物标志物和媒介的双重功能需要进行研究.

研究的目的:

• 调查TREM2在MASH病变发生过程中的作用.
• 为了确定sTREM2是否在MASH中兼具生物标志物和媒介作用.

主要方法:

• 在不同的时间内,小鼠被养正常,高脂肪或高脂肪/高胆固醇 (HFHC) 饮食.
• 分析了肝脏病理,血sTREM2水平和肝脏基因表达.
• 接受肝脏向腺相关病毒 (AAV) 过度表达sTREM2的小鼠,以评估其在MASH中的调解作用.

主要成果:

• 在180天后,HFHC饮食诱导了纤维化脂肪肝炎和血sTREM2水平的15倍增加.
• 有TREM2阳性的巨细胞在死角肝细胞和胆固醇晶体周围形成了冠状结构.
• 虽然AAV介导的sTREM2过度表达增加了血sTREM2,但它没有改变MASH病理或纤维化.

结论:

• 有TREM2阳性的巨细胞是MASH相关的肝损伤的标志.
• 血sTREM2作为MASH严重程度的生物标志物.
• sTREM2不是MASH病变的因果调解者.