压力诱导的抗体聚合物:来自本地SEC-MS的洞察力与后列变性
Daniil Ivanov1, Christine Lee1, Dennis Delgado1
1Sanofi R&D, Framingham, Massachusetts 01701, United States.
Journal of the American Society for Mass Spectrometry
|December 9, 2025
概括
本研究介绍了一种使用本地SEC-MS的平台方法,用于在压力单克隆抗体 (mAb) 治疗中表征高分子量物种 (HMWS). 该方法有效地区分了共价和非共价聚合物,有助于降解途径研究.
科学领域:
- 生物制药学分析
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 鉴定高分子量物种 (HMWS) 对单克隆抗体 (mAb) 治疗开发至关重要.
- 原生质谱 (MS) 是HMWS分析的强大工具,提供高精度和灵敏度.
- 由于数据采集和解释的复杂性,对HMWS的本地MS的常规实施具有挑战性.
研究的目的:
- 开发和评估一个平台方法,用于本地SEC-MS在压力 mAb 样本中对HMWS进行表征.
- 为将本地SEC-MS纳入降解途径研究提供实用指南.
- 为了提高对压力诱导的抗体聚合的理解.
主要方法:
- 对本地SEC-MS.的平台方法的系统评估.
- 使用常规的四极飞行时间质谱,没有硬件修改.
- 应用后列变性 (PCD) 来区分聚合物类型.
主要成果:
- 在热和低pH压力下的模型IgG4抗体中成功表征聚合物.
- 开发的平台方法证明了广泛的可访问性和有效性.
- 后列变性使得共价与非共价聚合物的清晰识别成为可能.
结论:
- 开发的本地SEC-MS平台方法是HMWS表征的强大而多功能工具.
- 这种方法有助于在mAb治疗中研究降解途径.
- 该方法可以改善安全有效的单克隆抗体疗法的开发.


