针对T细胞急性淋巴细胞白血病的普遍基编辑的CAR7 T细胞

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 血液学 血液学 血液学

背景情况:

• 在T细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中,CD7是CAR T细胞治疗的关键标.
• 之前的研究表明,对基因编辑的抗CD7 CAR (BE-CAR7) T细胞有支持性的结果.
• BE-CAR7 T 细胞利用三重 C→T 脱氧化 TCRαβ,CD52 和 CD7 淘汰.

研究的目的:

• 评估BE-CAR7 T细胞在患有复发性或耐火性T细胞ALL的儿科和成人患者的安全性和有效性.
• 评估完全缓解的速度和进行全源造血干细胞移植的可行性.
• 确定二次结果,包括缓解持续时间,无病存活率和整体存活率.

主要方法:

• 在一期研究中,给儿童 (≤16岁) 和患有复发性/耐药性T细胞ALL的成年人服用BE-CAR7 T细胞.
• 在BE-CAR7 T细胞输液之前,患者接受了fludarabine,cyclophosphamide和alemtuzumab的淋巴缺血治疗.
• 在28日实现缓解的患者进行了全源造血干细胞移植.

主要成果:

• 11名患者 (9名儿童,2名成年人) 接受了BE-CAR7 T细胞的治疗.
• 在淋巴缺血和BE-CAR7输注期间没有观察到任何不可接受的不良事件;在所有患者中检测到循环的CAR7 T细胞.
• 82%的患者实现了深度缓解,使他们能够进行干细胞移植;64%的患者在移植后3-36个月内保持缓解.
• 有2名患者发生了CD7表达丧失的白血病;移植后频繁发生病毒活性化.

结论:

• 普遍的BE-CAR7 T细胞在大多数复发/耐药T细胞ALL患者中诱导了白血病缓解.
• 在大多数接受治疗的患者中,BE-CAR7 T细胞疗法促进了成功的全源造血干细胞移植.
• BE-CAR7 T细胞是T细胞ALL的一种有前途的治疗策略,需要进一步研究.