发现和有针对性的蛋白质组研究揭示了对亨廷顿病验证的状腺标记物

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 亨廷顿病 (HD) 的临床试验需要在临床运动诊断 (CMD) 之前对个体进行验证的生物标志物.
• 在PREDICT-HD研究及其辅助研究提供了脑脊液样本进行分析.
• 该试验已在临床试验.gov标识符下注册:NCT00051324.

研究的目的:

• 为了对亨廷顿病中的蛋白质组生物标志物进行无偏见的发现分析.
• 对候选生物标志物进行有针对性的检查和临床验证.
• 确定可靠的生物标志物,用于早期检测和追踪HD.

主要方法:

• 脑脊髓液从患有HD家族病史的个体收集,包括那些被认为是prodromal的人.
• 质谱蛋白质组学确定了候选生物标志物,然后将其纳入针对性测定中,其中包括100多种与神经退行性疾病相关的蛋白质.
• 蛋白质被量化,并分析了重要的生物标志物与疾病发病和进展的遗传和临床措施相比.

主要成果:

• 25种蛋白与CAG-age-product (CAP) 评分和统一的HD评分表 (UHDRS) 运动和认知指标有显著的相关性.
• 虽然大多数蛋白质随着疾病的进展而增加,但在CMD之前,proenkephalin和prodynorphin水平被下调.
• 发现健康对照的蛋白质组概况随着时间的推移相对稳定.

结论:

• 这项研究证实并扩大了对疾病生物标志物的验证.
• 基法林和普罗迪诺芬显示出作为早期HD检测和疾病监测的生物标志物的潜力.
• 这些生物标志物可以提高临床运动诊断之前的治疗干预措施的精度,尽管需要进一步的纵向研究.