一个强大的金属离子干扰疗法的激动剂:多个细胞死亡程序来放大瘤金属免疫疗法
Yechen Huang1, Li Wang1, Jie Wu1
1Institute of Functional Nano & Soft Materials (FUNSOM), Jiangsu Key Laboratory for Carbon-Based Functional Materials & Devices, Soochow University, Suzhou, 215123, China.
一种新型的双层氧化复合物,ZCA-LDH@DSF,有效地输送和铜离子,触发多种细胞死亡途径,如cuproptosis和pyroptosis,以加强癌症治疗.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 金属离子干扰疗法 (MIIT) 通过诱导细胞死亡,显示出癌症治疗的前景.
- 挑战包括多个金属离子的高效传递和细胞电阻.
- 开发新的交付系统对于推进MIIT至关重要.
研究的目的:
- 构建一个新的MIIT发起器,以高效地联合输送多个金属离子.
- 为了增强金属离子的细胞内保留,并克服细胞抵抗.
- 研究联合输送的离子和药物对癌细胞死亡的协同效应.
主要方法:
- 用二硫 (DSF) 装载的 ZnCuAl 层双氧化物 (ZCA-LDH@DSF) 复合物的制造.
- 在酸性环境中对Zn2+,Cu2+和DSF的pH反应释放的评估.
- 对Cu2+/DSF (CuET),Cu2+过载 (cuproptosis) 和 Zn2+ (pyroptosis) 对癌细胞的联合影响的评估.
- 对金属离子运输蛋白抑制和免疫细胞死亡 (ICD) 诱导的分析.
主要成果:
- 通过ZCA-LDH@DSF,Zn2+/Cu2+和DSF的pH响应释放得到启用.
- 2+和DSF形成有毒的CuET,诱导DNA损伤和亡.
- 细胞内Cu2+过载通过破坏TCA循环触发了cuproptosis.
- Zn2+ 抑制了铜运输蛋白,增强了铜和诱导了烧.
- 协同细胞死亡途径显著增强了ICD,抑制了瘤生长和转移.
结论:
- ZCA-LDH@DSF是一个有效的MIIT发起者,可以共同提供多种金属离子和药物.
- 复合物触发了多个细胞死亡程序,包括亡,亡和热亡.
- 这种方法增强了ICD,并证明了癌症治疗具有良好的生物安全性的重大潜力.
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