多个omics分析确定ESM1是通过SPP1途径在膀癌中免疫规避的关键调解者
Wei Zhang1, Li-Li Deng2, You-You Xia1
1Department of Pathology, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, People's Republic of China.
Scientific reports
|December 9, 2025
概括
内皮细胞特异分子1 (ESM1) 是早期膀癌 (BC) 检测和预后的一个有前途的生物标志物. 升高的ESM1水平与BC进展,免疫逃避和免疫细胞透减少相关,这表明它在癌症发展中的作用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 膀癌 (BC) 仍然是一个重要的健康问题,需要改进早期诊断和预后标志物.
- 内皮细胞特异性分子1 (ESM1) 已成为癌症生物学中的潜在因素,但其在BC中的特定作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究ESM1在膀癌 (BC) 的诊断和预测价值.
- 探索ESM1在BC进展和瘤微环境中的调控机制和功能作用.
主要方法:
- 用一个大队列 (1558个样本) 进行mRNA表达分析和195个样本的免疫组织化学用于蛋白质验证.
- 集成的多omics数据 (ChIP-Seq,ATAC-seq) 和单细胞测序以阐明ESM1.1的表观遗传调节和细胞功能.
- 采用GSEA,STRING,Cytoscape和miRNA目标预测来分析免疫路径,蛋白质与蛋白质相互作用和调节网络.
主要成果:
- 与正常组织相比,BC组织中的ESM1mRNA和蛋白质表达显著增加 (p <0.05),癌症分化AUC为0.94.
- ESM1在淋巴内皮细胞中受到表观遗传调节和高度表达,通过SPP1信号通路参与BC转移.
- 高ESM1表达与瘤微环境得分降低,瘤纯度增加,免疫细胞透率降低以及T细胞受体和Fc玛R免疫通路的抑制有关.
结论:
- ESM1作为早期BC检测的敏感和特异性生物标志物,对临床进展具有预测价值.
- 在促进免疫逃脱和转移方面ESM1的作用,特别是通过SPP1途径,突出了其在BC病原发生中的重要性.
- 瘤微环境中的ESM1表达与免疫逃避机制有关,提供潜在的治疗点.
