细胞蛋白和离子触发了α-synuclein聚合物的神经毒性
Alessandra Bigi1, Andrea Carlotta Conti1, Liliana Napolitano1
1Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences, Section of Biochemistry, University of Florence, 50134, Florence, Italy.
细胞蛋白 (PrPC) 在帕金森病模型中帮助早期的α-Synuclein (αS) 与神经元相互作用. 然而,细胞外,而不是PrPC,驱动持续的神经毒性和细胞死亡.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- α-Synuclein (αS) 聚合成粉样纤维和莱维体是帕金森病 (PD) 的标志.
- 细胞蛋白 (PrPC) 被研究为同核蛋白病变中αS-神经元相互作用的潜在调节器.
研究的目的:
- 调查PrPC在αS诱导的神经毒性的作用.
- 阐明αS聚合物-神经元相互作用和随后的神经退行的基础机制.
主要方法:
- 同焦点显微镜和同位素分析.
- siRNA诱导的PrPC沉默和基于抗体的封锁.
- 对人类iPSC衍生的多巴胺基神经元,初级大鼠皮质神经元和SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞进行的研究.
主要成果:
- PrPC促进了αS寡合体和纤维素在神经元膜的早期招募,增强了Ca2+的流入和膜透.
- 在长时间暴露于αS聚合物后,PrPC水平没有变化,表明没有反调制.
- 细胞外Ca2+被确定为αS毒性的主要驱动因素,促进总体内化和细胞毒性作用.
结论:
- 在αS聚合物-神经元相互作用的初始阶段,PrPC起作用.
- 来自αS聚合物的持续神经毒性主要由细胞外Ca2+介导,导致Ca2+异常稳定.
- 神经元功能障碍和死亡的恶性循环是通过聚合物-膜相互作用和受损的Ca2+调节建立的.
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