安德罗格拉福利德诱导的PANoptosis是其在小鼠中的多器官毒性的基础
Na Lu1, Yuan-Wen Cai1, Qi-Hai Cai2
1Department of Immunology and Microbiology, College of Life Science and Technology, Jinan University, Guangzhou 510632, China; Department of Clinical Laboratory, the Sixth Affiliated Hospital of Jinan University, Dongguan, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Spine and Spinal Cord Reconstruction, the Fifth Affiliated Hospital (Heyuan Shenhe People's Hospital), Jinan University, Heyuan 517000, China.
Toxicology and applied pharmacology
|December 10, 2025
概括
安德罗格拉福利德 (Andro) 通过PANoptosis引起器官损伤,这是一个细胞死亡途径,涉及亡,烧亡和亡. 了解这种机制有助于优化Andro剂量用于治疗用途,同时最大限度地降低毒性风险.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 来自Andrographis paniculata的andrographolide (Andro) 具有抗炎作用,但存在器官毒性风险.
- 安德罗诱导毒性的精确机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 调查安德罗格拉福利德 (Andro) 毒性的体外和体内机制.
- 为了探索PANoptosis在Andro诱导的器官损伤中的作用.
主要方法:
- 在小鼠中进行重复剂量毒性研究.
- 在巨细胞和其他细胞类型中的体外细胞死亡测定.
- 对关键细胞死亡途径标记物的分析 (caspases,GSDMD/E,MLKL).
- 药理上抑制特定的细胞死亡途径.
主要成果:
- 在小鼠中,反复施用安德罗诱导肺,肝,子宫和损伤.
- 安德罗触发了PANoptosis,其特点是激活了亡,烧亡和亡途径.
- 试验室研究证实了通过PANoptosis激活Andro诱导的溶性细胞死亡,这种激活被特定的抑制剂减弱.
- 抑制RIPK1部分降低了细胞死亡,这表明亡的作用很小.
结论:
- 泛光亡是Andro诱导器官毒性的关键机制.
- 这项研究为Andro的双重生物活性提供了一个机制框架.
- 结果为基于证据的剂量策略提供信息,以平衡疗效和安全.
