在子宫内膜癌中,不匹配修复和微卫星不稳定性测试之间的不一致性分析

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子诊断学 分子诊断
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 对子宫内膜癌 (EC) 的精确分子分类对于治疗选择至关重要,特别是对不匹配修复缺陷 (MMRd) 亚型.
• 目前用于MMRd检测的诊断方式表现出变化,不一致结果的分子基础需要进一步调查.

研究的目的:

• 评估免疫组织化学 (IHC) 与针对性下一代测序 (NGS) 之间的一致性,以检测子宫内膜癌中不匹配修复缺陷 (MMRd).
• 阐明导致IHC和NGS之间不一致的MMRd/微卫星不稳定性 (MSI) 结果的分子机制.

主要方法:

• 对220名子宫内膜癌患者的回顾性分析.
• 组织病理学审查,免疫组织化学 (IHC) 和目标196基因下一代测序 (NGS).
• 不一致的病例通过基于PCR的MSI测试,MLH1促进体甲基化分析和扩展突变分析进一步分析.

主要成果:

• 在MMRd/MSI检测方面,IHC和NGS之间的总体一致性为90.5%.
• 21个不一致的病例 (9.5%) 通过IHC显示dMMR,但通过NGS显示微卫星稳定 (MSS).
• 不一致性主要归因于MSH6损失与MSH3补偿 (43.8%) 和MLH1促进物甲基化 (56.2%的剩余病例).

结论:

• 在子宫内膜癌中IHC和NGS之间的MMRd/MSI检测不一致性主要是由MSH6损失和MLH1促进物甲基化驱动的.
• 了解这些分子机制对于精确的分子亚型和EC管理中的知情临床决策至关重要.