开发基于低分子量甲基纤维素的塞鲁美替尼布载固体分散剂,以提高溶解性,稳定性,溶解性和生物可用性
Jun Hak Lee1, Jun-Pil Jee2, Hyeon Jae Kim3
1College of Pharmacy and Inje Institute of Pharmaceutical Sciences and Research, Inje University, 197 Inje-ro, Gimhae, 50834, Republic of Korea.
这项研究开发了一种改进的固体分散 (SD) 配方,用于使用甲基纤维素4 202fcP (MC 4 202fcP) 的甲基硫酸 (SEL),以克服不良溶解度和生物可用性. 新的SEL/MC 4 202fcP配方显著增强了大鼠的药物溶解,稳定性和口服吸收.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 塞卢美替尼布硫酸盐 (SEL) 具有较差的水溶性和生物可用性,限制了其作为抗癌剂的临床疗效.
- 开发先进的药物输送系统对于提高像SEL.这样的溶性较差药物的治疗潜力至关重要.
研究的目的:
- 开发和描述SEL的新型固体分散 (SD) 配方,以提高其可溶性,溶解率和口服生物利用性.
- 评估优化的SEL SD配方的物理稳定性和体内药理动力学性能.
主要方法:
- 用甲基纤维素4 202fcP (MC 4 202fcP) 和Soluplus®制备的SEL固体分散 (SD) 使用喷雾干燥进行了制备.
- 鉴定包括扫描电子显微镜,粉末X射线衍射和差分扫描热度计,以评估物理形状和粒子大小.
- 溶解研究是在pH1.2进行的,并且在小鼠身上进行了体内药理动力学研究.
主要成果:
- 喷雾干燥的SDs将晶体SEL转化为无形形式,颗粒大小小小于20微米.
- 与原始SEL (45.13%) 和Soluplus®配方相比,优化的F3配方 (SEL/MC 4 202fcP,1/10 w/w) 的溶解率 (>100%) 显著更高.
- 在40°C下,F3在6个月内表现出极好的物理稳定性,并在大鼠中增强了口服吸收,Cmax增加1.96倍,AUCinf增加1.69倍,达到近100%的绝对生物可用性.
结论:
- 开发的SEL/MC 4 202fcP固体分散剂 (F3) 是一个有前途的配方策略,用于增强塞鲁美提尼布硫酸盐的可溶性,溶解性,物理稳定性和口服生物可用性.
- 这种新型配方有可能改善SEL作为抗癌药物的临床应用.
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