混合血统白血病细胞在中枢神经系统的利基中经历独特的适应

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 重组KMT2A的婴儿白血病表现出多种血统 (淋巴状,髓状,混合) 并经常涉及中枢神经系统 (CNS).
• 血统可塑性和中枢神经系统微环境对白血病细胞行为的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 调查中枢神经系统利基如何影响KMT2A重组婴儿白血病中白血病传播细胞 (LPC) 的表型和功能.
• 了解中枢神经系统植入,适应和复发潜力的机制.

主要方法:

• 使用KMT2A-AFF1+混合血统婴儿白血病的小鼠免疫能力模型.
• 移植骨髓 (BM) 衍生和中枢神经系统衍生LPCs,以评估移植和重新填充能力.
• 执行了匹配的中枢神经系统和脑内膜衍生LPC的转录基因分析.

主要成果:

• 中枢神经系统的利基不足以代表某些原始细胞,但允许其他细胞的移植.
• 与BM衍生的LPC相比,中枢神经系统衍生的LPC显示了系统性重新填充能力的降低.
• 转录组分析显示,中枢神经系统的LPCs在缺氧,脂质/胆固醇代谢和炎症中的途径上调,免疫调节基因表达增加.

结论:

• 中枢神经系统位诱导白血病细胞中持续的代谢和功能重编程.
• 这种重编程会损害系统性疾病的恢复,并可能影响免疫相互作用.
• 这些发现与原发性和血统切换混合血统婴儿白血病相关.