通过基板NMR测量脂质纳米粒子和脂质体中的乙醇清除值

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 制药科学 制药科学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 乙醇量化在制药制造中至关重要,特别是在基于脂质的药物递送系统中,如脂质体乳液和mRNA-脂质纳米粒子 (mRNA-LNP).
• 像气相色谱 (GC) 这样的传统方法可能很复杂,需要大量的样本准备和维护.
• 需要更简单,更有效的分析技术来进行过程中监控.

研究的目的:

• 开发和验证一种基准核磁共振 (NMR) 方法,用于量化脂质体乳液和mRNA-LNP系统中的乙醇.
• 为了证明基板NMR的可行性,作为气相色谱 (GC) 的可行的替代方案.
• 评估基板NMR作为过程分析技术 (PAT) 工具的实用性,用于在mRNA-LNP生产过程中监测乙醇清除.

主要方法:

• 开发一种用于乙醇分析的定量基准NMR方法.
• 验证方法的准确性,线性,精度,可重复性和灵敏性.
• 在mRNA-LNP制造工艺中应用评估乙醇清除量的方法.

主要成果:

• 基准NMR方法证明了乙醇定量化的高准确性,线性,精度和可重复性.
• 量化极限 (LOQ) 确定为≤25 mg/mL,明显低于ICH 3类溶剂极限5000 mg/mL.
• 该方法成功地为整个mRNA-LNP生产过程中的乙醇清除效率提供了洞察力.

结论:

• 基板NMR是一种可行的,有利的替代GC用于脂质体乳液和mRNA-LNP中的乙醇量化.
• 开发的方法适合作为PAT工具使用,可实现实时流程监控和优化.
• 与传统方法相比,这种NMR方法提供了更简单的操作,更少的维护和最小的样本准备,适用于各种脂质配方和复杂矩阵.