转移素功能化脂质体增强MAPT-ASO运输通过3D血脑屏障微血管网络模型

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物技术是生物技术.
• 药物运输 药物运输 药物运输

背景情况:

• 陶病理是阿尔茨海默病 (AD) 的一个关键标志,与认知能力下降相关.
• 目前针对MAPT基因的反感性寡核酸 (ASO) 疗法具有前景,但在穿越血脑屏障 (BBB) 方面面临挑战.

研究的目的:

• 开发和评估转移素 (TF) 功能化的脂质体,以在体外BBB模型中增强MAPT-ASO的输送.
• 评估携带MAPT-ASO的TF功能化脂质体的治疗疗效和大脑传递潜力.

主要方法:

• 开发了封装MAPT-ASOs的转移素 (TF) 功能化的脂质体.
• 利用了一个3D自组装的微血管BBB模型,包括人类大脑的微血管内皮细胞,星球细胞和周围细胞.
• 评估了MAPT-ASO在降低tau水平和防止轴突退化的有效性.
• 评估了24小时内在BBB模型中的脂质体运输和血管外积累.

主要成果:

• 证实了MAPT-ASO在降低陶和防止谷氨酸诱导的轴突退化的有效性.
• 与非功能化脂质体相比,TF功能化脂质体显著增强了血管外积累和持续的MAPT-ASO输送.
• 观察到MAPT-ASO在3D体外BBB模型中的成功传输.

结论:

• 转移素功能化脂质体提供了一种新且有效的策略,用于在BBB中提供定位的反感性寡核酸 (ASO).
• 这种方法可能使MAPT-ASO的全身输送成为可能,从而有可能克服阿尔茨海默病治疗的内内给药的局限性.
• 3D体外BBB模型是查和优化核酸治疗药物的大脑输送的宝贵工具.