在炎症条件下通过fractalkine调解的神经细胞和小质相互作用的年龄相关变化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 衰老研究研究 衰老研究

背景情况:

• 衰老与增加的微质激活和神经炎症有关.
• 由fractalkine (CX3CL1) 和其受体CX3CR1介导的神经元-微质交叉,在调节微质功能方面发挥着至关重要的作用.
• 这种途径的失调可能会导致与年龄相关的神经衰退.

研究的目的:

• 调查CX3CL1和CX3CR1表达和CX3CL1蛋白质形式的年龄相关变化.
• 评估炎症对这些与年龄相关的变化的影响.
• 了解TGFβ在衰老和炎症期间调节这些通路中的作用.

主要方法:

• 使用RT-qPCR对不同年龄 (3至>20个月) 的小鼠进行CX3CL1,CX3CR1和TGFβmRNA水平的分析.
• 量化CX3CL1蛋白质形式通过西方布洛特.
• 使用野生型 (WT) 鼠标和一个炎症模型 (SRA-/-) 接受LPS或TGFβ治疗.

主要成果:

• 在老年小鼠 (>20个月) 中,CX3CL1 mRNA 减少,而在成年小鼠中,可溶性CX3CL1 增加.
• 随着年龄的增长,CX3CR1mRNA呈现逐渐增加,在老年小鼠中达到峰值.
• 成年小鼠的TGFβ水平最高,老年小鼠的TGFβ水平降低;炎症加剧了CX3CL1和CX3CR1mRNA,TGFβ的影响被部分减轻.

结论:

• 衰老显著改变CX3CL1和TGFβ的表达,在成年小鼠中观察到峰值水平.
• 神经元-微细胞信号分子的这些与年龄相关的变化可能代表了启动神经退行性疾病的早期事件.
• 炎症进一步调节这些通路,突出显示它们在衰老和大脑健康中的复杂作用.