凯洛波利德B:结构修订,总合成,生物特征和发现新类比物
Malcolm R P George1, Lobna A Elsadek2, Max Deering1
1School of Chemistry, University of Bristol, Cantock's Close, Bristol, BS8 1TS, UK.
海洋多基化宏化物是复杂的自然产物. 这项研究开发了一个分析工作流程,揭示了药物发现的关键结构特征,并使新的治疗设计成为可能.
科学领域:
- 海洋天然产品化学 海洋天然产品化学
- 化学生物学是化学生物学.
- 药物发现 药物发现
背景情况:
- 海洋多基化宏化物具有显著的治疗潜力,但由于结构复杂性和有限的可用性而受到阻碍.
- 由于这些限制,先前在立体化学赋值,合成和作用机制研究方面的努力一直具有挑战性.
研究的目的:
- 建立一个综合的工作流程,用于对海洋多氧化的综合功能和结构质疑.
- 将此工作流应用于kaylobolides进行结构-活性关系 (SAR) 研究和机制阐明.
- 为这一类化合物开发一个模块化总合成方法.
主要方法:
- 化学基因组分析分析
- 超高分辨率核磁共振 (NMR) 光谱 (包括1H,1D选择性TOCSY和HSQC)
- 模块化总合成 模块化总合成
- 结构与活动关系 (SAR) 研究的研究.
主要成果:
- 在C29的凯洛博利德的乙化被确定为一个关键的药,显著降低细胞毒性和抗真菌活性.
- 作用机制涉及破坏膜完整性,类似于阿曼特利德A.
- 使用先进的NMR技术,修订了凯洛波利德B的结构.
- 成功开发了一种基于碎片的模块化kaylobolides合成.
结论:
- 综合工作流提供了一种统一的方法来分析具有挑战性的海洋自然产品.
- 这种方法促进了精确的结构确定,立体化学分配和SAR研究.
- 这些发现为发现和合理设计来自海洋的治疗方法提供了新的机会.
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