孕期葡萄皮质激素暴露会影响雄性后代小鼠的血管收缩性,具有跨代影响
Jiahui Lei1,2,3, Meng Zhao1,4, Shuran Yao1
1Institute for Fetology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China (J.L., M. Zhao, S.Y., M.L., F.D., T.X., M.S., Q.G.).
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
|December 11, 2025
概括
在小鼠中,孕期葡萄糖皮质激素暴露导致了三代男性后代的长期血管功能障碍. 这种跨代遗传是由Ang II受体基因的表观遗传变化驱动的,特别是改变了DNA甲基化模式.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 心血管科学 心血管科学
背景情况:
- 在怀孕期间暴露于葡萄糖皮质激素可能会损害胎儿的发育.
- 产前葡萄糖皮质体暴露与产后血管问题有关.
- 这些血管问题的跨代遗传并未得到充分理解.
研究的目的:
- 调查孕期葡萄糖皮质体暴露是否会导致小鼠的跨代血管功能障碍.
- 阐明这种遗传背后的表观遗传机制.
主要方法:
- 怀孕的小鼠在关键的妊娠期内接受了德克萨米他注射.
- 男子后代 (F1) 被育,以产生后续的一代 (F2,F3).
- 血管功能,血压和基因促进剂DNA甲基化被跨代分析.
主要成果:
- 跨越F1-F3世代的后代表现出高缩血压和增强的血管收缩性.
- 甲暴露减少了Agtr1a基因促进体中的DNA甲基化,增加了其表达.
- 血管功能障碍是通过精子中改变的Agtr1a基因DNA甲基化通过遗传传播的.
结论:
- 孕期葡萄糖皮质激素暴露会诱导男性后代的跨代血管功能障碍.
- 表观遗传重编程,特别是Agtr1a基因中的DNA甲基化变化,介导了这种遗传.
- 研究结果提供了对代际疾病的洞察力,以及用于管理产前葡萄糖皮质激素治疗效应的临床策略.
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