绵羊巨细胞的识别和可塑性:对CSF驱动的两极分化和物种特异性反应的新见解
Yanina P Hecker1, Montserrat Coronado1, Clara Hurtado-Morillas2
1SALUVET, Animal Health Department, Faculty of Veterinary Sciences, Complutense University of Madrid, Madrid, Spain.
Frontiers in immunology
|December 11, 2025
概括
用巨细胞殖民地刺激因子 (M-CSF) 分化的绵羊巨细胞比用粒细胞巨细胞殖民地刺激因子 (GM-CSF) 分化的巨细胞具有更大的可塑性. 由于它们的动态免疫反应,M-CSF巨细胞更适合研究宿主-病原体相互作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 兽医科学 兽医科学 兽医科学
背景情况:
- 巨细胞是具有适应性表型的重要免疫细胞,对宿主防御至关重要.
- 颗粒细胞-巨细胞殖民地刺激因子 (GM-CSF) 和巨细胞殖民地刺激因子 (M-CSF) 是驱动巨细胞分化的主要细胞因子.
- 了解绵羊巨细胞的可塑性对于研究绵羊的免疫反应和疾病至关重要.
研究的目的:
- 为了全面描述由GM-CSF (GM-oMØs) 和M-CSF (M-oMØs) 区分的绵羊巨细胞.
- 阐明这些巨细胞子集之间的免疫类型,功能和转录组差异.
- 为了评估绵羊巨细胞的可塑性,以应对像脂多糖 (LPS) 这样的刺激.
主要方法:
- 在7天的时间里,用GM-CSF或M-CSF将绵羊单细胞分化为巨细胞.
- 进行了形态,免疫类型 (CD163,CLEC5A) 和转录组分析.
- 量化PCR (qPCR) 和ELISA用于验证基因和蛋白质表达.
- 使用LPS刺激来评估巨细胞的可塑性.
主要成果:
- 转基因-oMØs表现出较小的细胞大小和益炎性特征,干扰素和炎症反应基因的表达增加.
- M-oMØs表现出更大的细胞大小,更高的CD163表达,以及具有增加IL-10和平衡基因的调节/抗炎特征.
- LPS刺激诱导了M-oMØs显著的促炎转变,显示出相当大的可塑性.
- 转录组数据显示了GM-oMØs和M-oMØs的不同配置文件,挑战了绵羊巨细胞中的M1/M2范式.
结论:
- 绵羊M-CSF分化的巨细胞 (M-oMØs) 比GM-CSF分化的巨细胞 (GM-oMØs) 具有更大的可塑性.
- M-oMØs更能代表动态宿主免疫反应,因此更适合用于病原体与宿主相互作用研究.
- 这些发现需要超越对绵羊巨细胞的简化M1/M2分类,为选择合适的体外模型提供基础.
