文克洛佐林和弗卢塔胺对大鼠发育和行为的性别和血统依赖的跨代影响
Elena Morales-Grahl1, Lindsay M Thompson1, Krittika Krishnan2
1Division of Pharmacology & Toxicology, and Center for Molecular Carcinogenesis and Toxicology, The University of Texas at Austin, Austin, TX 78712, USA.
Journal of the Endocrine Society
|December 11, 2025
概括
温克洛佐林 (VIN),一种内分泌干扰化学物质 (EDC),在老鼠中引起跨代行为变化. 这些影响是特定于性别和血统的,更多地出现在后代通过表观遗传遗传.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 神经内分泌学神经内分泌学
背景情况:
- 文克洛佐林 (VIN) 是一种农业杀菌剂,由于其抗雄激素特性,被认为是一种内分泌干扰化学物质 (EDC).
- 对VIN的发育暴露与生殖和神经发育问题有关.
- 值得注意的是,VIN是第一个被证明可以诱导跨代遗传性表观遗传传染的EDC.
研究的目的:
- 研究VIN暴露对大鼠的发育和跨代行为影响.
- 检查性别差异和父母血统 (母系与父系) 对VIN影响的影响.
- 为了将VIN的影响与阳性对照进行比较,flutamide (FLUT) 是一种抗雄激素化合物.
主要方法:
- 鼠暴露于载体 (DMSO),VIN (100 mg/kg) 或FLUT (1 mg/kg) 的物质中.
- 对F1 (直接暴露) 和F3 (表观遗传) 代的男性和女性后代进行了评估焦虑和社会互动的行为测试.
- 数据分析的重点是特定于性别,特定于血统和特定于一代的结果.
主要成果:
- 暴露于VIN导致了性二态和血统特定的行为变化.
- 在F1和F3两代人中都观察到行为影响,F3父系血统显著增加.
- VIN和FLUT之间的效果差异表明它们有不同的作用机制.
结论:
- 高剂量的VIN暴露会在老鼠中诱导跨代行为效应,受性别和父母血统的影响.
- 表观遗传在VIN影响的跨代传播中发挥着重要作用.
- 需要进行进一步的研究,以阐明VIN行为背后的具体机制及其与FLUT的分歧.
