在患有ALK突变肺癌的患者中,洛拉提尼布增加心血管风险:现实世界的比较研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 心脏病学 心脏病学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 无性淋巴瘤激酶 (ALK) 重组定义了一个高级非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的子集,这些患者可以从向治疗中受益.
• 虽然ALK抑制剂可以提高生存率,但与癌症治疗相关的心血管疾病 (CTRCVDs) 风险是一个重大问题.
• 与第二代药物 (alectinib,brigatinib) 相比,第三代ALK抑制剂 (如lorlatinib) 提供更高的无进展生存率,但需要仔细评估心血管风险.

研究的目的:

• 在ALK突变NSCLC患者中比较lorlatinib和brigatinib/alectinib之间的CTRCVD风险.
• 评估接受ALK氨酸激酶抑制剂的患者中CTRCVD发病率趋势.
• 确定与ALK氨酸激酶抑制剂相关的临床风险因素.

主要方法:

• 使用TriNetX数据库对946,848名成年肺癌患者 (2010-2024) 的回顾性队列研究.
• 洛拉提尼布和布里加提尼布/阿莱克提尼布之间的CTRCVD风险 (心肌梗塞,中风,动脉栓塞,心力衰竭) 的比较,在744名与ALK突变患者的倾向性得分相匹配的患者中.
• 卡普兰-梅尔分析和考克斯的比例危险模型被用来评估2年的结果.

主要成果:

• 与brigatinib/alectinib相比,洛拉提尼布使用与CTRCVD风险显著增加有关 (HR,3.00;P<0.001).
• 洛拉提尼布的CTRCVD发病率从6个月后的2.2%增加到3年后的6.6%,而布里加替尼布/阿莱克提尼布的1.7%和2.2%相比.
• 对于CTRCVD的独立预测因素包括晚年 (HR,1.02;P=0.04),心房动/动史 (HR,2.39;P=0.002) 和洛拉提尼布使用 (HR,2.42;P<0.001).

结论:

• 洛拉提尼布治疗显著提高ALK阳性NSCLC患者中CTRCVD风险.
• 晚年和先前存在的心房律乱是发展CTRCVD的关键风险因素.
• 常规心血管监测对于服用ALK氨酸激酶抑制剂的患者至关重要,特别是老年人和心律失常患者.