前列腺瘤免疫微环境在免疫疗法后发生变化,这些免疫疗法由患有抗瘤反应或免疫相关不良事件的患者共享

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症免疫疗法癌症免疫疗法

背景情况:

• 检查点抑制剂 (PD-1/PD-L1) 在前列腺癌中表现出有限的疗效.
• 一项先前的试验结合了PD-1阻断和DNA疫苗 (pTVG-HP) 在转移性割抵抗性前列腺癌患者中.
• 这种组合显示PSA降低35%,与免疫相关的不良事件 (irAE) 在42%.

研究的目的:

• 研究前列腺癌患者的irAE和抗瘤免疫之间的关联.
• 分析响应者与非响应者的瘤微环境变化.
• 与特定的免疫标志物和临床结果相关联.

主要方法:

• 从12名患者的治疗前和治疗后瘤活检的基因表达特征和空间蛋白质分析.
• 对临床响应者 (PSA降低) 和非响应者的评估.
• 分析免疫标记物,检查点抑制剂,抗原表现,T细胞激活,VISTA,骨髓衍生抑制细胞 (MDSC) 和PARP表达.

主要成果:

• 临床响应者表现出检查点标记物表达减少和树突细胞标记物增加,抗原呈现和T细胞激活.
• 响应者的基因表达特征与经历了irAE的患者的基因表达特征重叠.
• 没有反应的患者表现出免疫抑制途径的丰富,包括VISTA和MDSC标志物的升高. 没有irAE的患者增加了PARP表达.

结论:

• 在接受PD-1封锁和疫苗的患者中,irAEs可以表明对瘤的免疫反应,即使没有立即的临床疗效.
• 瘤透的抗原呈现细胞和T细胞激活对于成功的免疫治疗至关重要.
• 结合疫苗和PD-1封锁与针对MDSC,VISTA或PARP的疗法,需要进一步调查.