瘤相关巨细胞的光导向重编程通过STING激动剂的输送
Olga I Gusliakova1, Lidia V Mikhailova2, Olga A Inozemtseva3
1Center for Bio- and Medical Technologies, Skoltech, 30 Bolshoy Boulevard, Moscow, 121205, Russia; Science Medical Center, Saratov State University, 83 Astrakhanskaya str., Saratov, 410012, Russia.
Biomaterials advances
|December 11, 2025
概括
这项研究开发了光激活载体来重编程瘤相关巨细胞 (TAMs) 从M2到M1表型. 这种针对性输送的STING激动剂提供了一个有希望的,非侵入性的策略,用于增强黑色素瘤的抗瘤免疫力.
科学领域:
- 免疫学和癌症治疗疗法
- 生物材料和药物输送
背景情况:
- 巨细胞,特别是瘤相关巨细胞 (TAMs),在固体瘤中主要表现出类似M2的表型,促进瘤生长和免疫抑制.
- 将TAMs重新编程为促炎M1表型是增强抗瘤免疫力的关键治疗策略.
- 刺痛激动剂是M1偏振的强有力的诱导剂,但由于系统性副作用,在临床应用中面临挑战.
研究的目的:
- 开发可内化,对光敏感的载体,用于对STING激动剂的受控,局部输送.
- 通过使用光触发药物释放,实现M2型TAMs到黑色素瘤中的M1表型的现场重编程.
- 通过巨细胞重编程,研究这些载体在增强抗瘤免疫力的有效性.
主要方法:
- 用STING激应剂 (AgST) 装载的可内化光响应载体 (Mic: 4.1 μm,Sub: 0.7 μm) 的制造.
- 尼尔射线激光照射以诱导局部加热并触发载体中的AgST释放.
- 通过RAW264.7巨细胞和M1极化 (CD86表达) 进行载体内部化的体外评估.
- 在小鼠黑色素瘤模型中的体内评估,以评估在内注射和激光照射后的TAM M1极化 (CD86表达).
主要成果:
- NIR激光脉冲有效地加热载体,在24小时内诱导~60%的AgST释放.
- 载体被巨细胞有效地内化,导致85-88%的M1偏振辐射后.
- 内注射AgST载Mic载体与NIR照射相结合,在体内显著增加了TAM M1极化 (高达28.3%的CD86表达).
结论:
- 光激活载体使空间时间控制的免疫治疗剂,如STING激动剂的输送.
- 这种方法提供了一种非侵入性和可调节的方法,用于对抗黑色素瘤的巨细胞重编程.
- 开发的系统具有通过调节瘤微环境来推进癌症免疫治疗的巨大潜力.
