准DHODH促进体G-四重复,以诱导黑色素瘤细胞中的铁亡
Wenhe Zhang1, Qi Xu2, Yutong Sui3
1Department of Toxicology, School of Public Health, Jilin University, Changchun, PR China; Changchun Institute of Applied Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Changchun, PR China.
Biochemical and biophysical research communications
|December 11, 2025
概括
研究人员在DHODH基因促进体中发现了一个G-四重复合体 (G4),该促进体通过招募YY1.1来激活其转录. 准这种G4结构抑制了DHODH,使黑色素瘤对铁灭诱导物的敏感.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 氨酸脱酶 (DHODH) 对于铁致死和潜在的癌症治疗点至关重要.
- 瘤中DHODH过度表达的机制,包括调节因素,尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究控制DHODH基因表达的cis-regulatory元素.
- 探索G-四重复 (G4) 结构在DHODH转录中的作用.
- 通过调节DHODH表达来开发针对癌症的向治疗策略.
主要方法:
- 在DHODH促进区中识别G-四重复 (G4) 结构.
- 分析G4结构与转录因子之间的相互作用,特别是阴阳1 (YY1).
- 应用CRISPR引导的G4连接体系统用于特定位置的G4稳定.
- 评估DHODH表达水平和细胞对ferroptosis诱导物的敏感性.
主要成果:
- 在DHODH促进体中确定了一个G4结构,作为一个调节元件.
- 这种G4结构招募YY1,导致DHODH转录的激活.
- 使用CRISPR引导系统对DHODH促进体G4的向稳定破坏了YY1结合.
- 观察到抑制DHODH表达和提高黑色素瘤细胞对ferroptosis诱导物的敏感性.
结论:
- 促销器G4结构可以在基因表达中具有非正规的激活功能.
- DHODH促进体G4是DHODH转录和铁代谢的关键调节体.
- 准DHODH促进体G4提供了一个精确的治疗策略,使瘤对铁灭症敏感.
