大细胞PD-1在免疫检查点封锁下调节能量消耗和代谢功能障碍
Ming-Ming Wu1, Yan-Chao Yang2, Zhi-Qiang Hu3
1Departments of Cardiology, Critical Care Medicine and Colorectal Surgery, The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, NHC Key Laboratory of Cell Transplantation, Key Laboratory of Myocardial Ischemia, Chinese Ministry of Education, Harbin, China; Departments of Oncological Surgery, Cardiology, and Clinical Pharmacy, Harbin Medical University Cancer Hospital, Institute of Metabolic Disease, Heilongjiang Academy of Medical Science, Heilongjiang Key Laboratory for Metabolic Disorder and Cancer Related Cardiovascular Diseases, Harbin, China; State Key Laboratory of Frigid Zone Cardiovascular Diseases (SKLFZCD), Harbin Medical University, Harbin, China.
免疫检查点抑制剂 (ICI) 矛盾的是,通过通过巨细胞PD-1减少能量消耗,增加代谢综合征的风险. 阻止这种途径可以对抗与ICI和高脂肪饮食相关的肥胖和代谢障碍.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法与代谢综合征风险增加有关.
- 这种代谢功能障碍背后的确切机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 阐明巨PD-1在ICI和高脂肪饮食 (HFD) 引起的代谢障碍中介作用.
- 研究将PD-1信号与能量消耗和内质网膜 (ER) 压力联系起来的分子通路.
主要方法:
- 在高脂肪饮食中的小鼠中利用抗PD-1抗体治疗.
- 研究了巨细胞中PD-1的酸化和降解.
- 研究了酸化PD-1和需要伊诺西的酶1α (IRE1α) 之间的相互作用.
- 评估抑制IRE1α对代谢参数的影响.
主要成果:
- 抗PD-1抗体治疗减少了巨细胞PD-1的降解,导致能量消耗降低,并加剧了HFD引起的肥胖和代谢障碍.
- 激活ULK1酸化PD-1,抑制其降解并促进与IRE1α的相互作用.
- 化PD-1抑制IRE1α自化,减弱ER应激反应.
- 抑制IRE1α改善了缺乏巨细胞PD-1的小鼠中HFD诱导的代谢障碍.
结论:
- 大细胞PD-1在调节能量消耗和代谢平衡中起着至关重要的作用.
- 在巨细胞中PD-1的功能与免疫检查点阻塞,能量平衡和代谢疾病相交.
- 向巨细胞PD-1可能为针对ICI和HFD诱导的代谢功能障碍提供一种新的治疗策略.
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