хлорохолин化物通过PI3K/AKT通路激活延迟原始细胞莱迪格细胞的分化在老鼠

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 生殖毒理学 生殖毒理学
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 植物生长调节剂,如醇化物 (CCC),可能会影响生殖健康.
• 以前的研究表明,CCC暴露会影响的生物合成和精子生成,但机制尚不清楚.
• 莱迪格细胞的数量,成熟和功能对于的产生至关重要.

研究的目的:

• 为了确定CCC损害莱迪格细胞成熟的关键发育阶段.
• 阐明CCC诱导的生殖毒性的潜在机制.
• 研究CCC对莱迪格细胞系特异化和分化的影响.

主要方法:

• 青春期大鼠从出生后的第14天 (PND14) 到PND28 (原始雷迪格细胞阶段) 和PND28到PND56 (未成熟雷迪格细胞阶段) 暴露于不同剂量的CCC.
• 进行了组织病理学检查,基因表达分析 (关键类固醇酶的mRNA),荷尔蒙测定和蛋白质组分析.
• 特别关注莱迪格细胞系特征和分化标志物.

主要成果:

• 暴露于PND14-PND28的CCC损害了莱迪格细胞系的特异性,并且在较高剂量 (137.5和200 mg/kg bw/day) 时引起丸组织病理.
• CCC显著降低了类固醇基因 (Star,Lhcgr,Cyp17a1,Hsd17b3) 的mRNA表达,并破坏了下丘脑-垂体-丸轴.
• PI3K/AKT通路激活与莱迪格细胞损伤有关;然而,暴露于PND28-PND56并没有影响莱迪格细胞发育,但由于对STAR,CYP11A1和HSD3B1的下调调节,降低了丸激素水平.

结论:

• 在祖先莱迪格细胞阶段暴露于CCC会破坏分化并延迟莱迪格细胞的发育.
• 这种早期的干扰会导致丸激素水平降低和潜在的长期生殖健康问题.
• CCC对莱迪格细胞发育的影响凸显了早期丸发育对环境因素的敏感性.