羊作为神经发育障碍的转化模型,由产前母亲免疫激活诱导

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 神经发育障碍 (ND) 是由于怀孕期间的遗传和母亲环境相互作用造成的.
• 动物模型已经推进了ND研究,但对于母体免疫激活 (MIA) 缺乏大型动物模型.
• 产前感染与人类的ND风险增加有关.

研究的目的:

• 使用母体免疫激活 (MIA) 在绵羊中建立ND的大型动物模型.
• 调查MIA对羔羊行为和认知功能的影响.
• 探索母亲炎症和后代神经发育结果之间的相关性.

主要方法:

• 怀孕的母羊在怀孕中期或晚期通过脂聚糖化物 (LPS) 挑战诱导了MIA.
• 一系列经过验证的行为分析评估了羔羊的社会依恋,学习,记忆和认知灵活性.
• 监测和关联了母亲的IL-6水平和后代的行为改变.

主要成果:

• 暴露于MIA的羊羔表现出受损的学习,记忆巩固和认知灵活性.
• 羊羔的核心社会行为和发展里程碑仍然不受MIA的影响.
• 母亲的炎症反应,特别是IL-6水平,与后代的行为缺陷严重程度相关.

结论:

• 绵羊MIA模型有效地复制了ND相关的认知障碍.
• 这个模型证明了对研究ND病因和病原学的翻译相关性.
• 绵羊为未来关于神经发育障碍的临床前研究提供了一个有价值的平台.