兰调节了importin β表面之间的全质交叉声
Ying-Hui Ko1, Fenglin Li2, Stephanie S Suinn1
1Department of Biochemistry and Molecular Genetics, The University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA.
兰-GTP通过改变进口蛋白β结构来调节核进口. 这种由cryo-EM揭示的机制解释了货物如何释放到核中,从而影响核运输.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 结构生物学 结构生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 核运输依赖于GTPase Ran梯度和输入β.
- 尚不完全理解Ran-GTP在核进口过程中调节进口β活性中的确切作用.
- 进口与富含 fenylalanine-glycine 的核波林 (FG-nups) 相互作用,以促进货物通过.
研究的目的:
- 阐明Ran-GTP调节importin β活动的结构机制.
- 用关键的进口/出口因素来描述进口β的结构状态.
- 将结构发现与生物化学数据相关联,以了解核进口监管.
主要方法:
- 低温电子显微镜 (cryo-EM) 单颗粒分析被用于确定结构.
- 通过各种效应器解决了进口β的五个不同的构造状态.
- 进行了生物化学测定,以将结构数据与功能活动相关联.
主要成果:
- 兰-GTP,但不是兰-GDP,在importin β中诱导了一个受约束的电磁体结构.
- 这种结构变化关闭了对进口β蛋白的高亲和度FG结合口袋.
- 通过改变进口β表面之间的相互作用,Ran-GTP以体方式取代进口货物.
结论:
- 兰-GTP结合诱导了importin β的形状变化,调节了它与FG-nups和货物释放的相互作用.
- 一个全osteric机制解释了Ran-GTP如何促进核进口和货物解离.
- 这种拟议的全性机制可能适用于其他参与核运输的β-karyopherins.
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