通过FOXO4交换激活域识别CBP的KIX域中的两个疏水口袋
Jeongbeen Heo1, Kyoung-Seok Ryu2,3, Chin-Ju Park4
1Department of Chemistry, Gwangju Institute of Science and Technology, Gwangju, Republic of Korea.
叉头盒蛋白O4 (FOXO4) 使用第二个动机与CBP-KIX域结合,其亲和力比同类蛋白更高. 这种独特的结合增强了对转录辅激剂招募的理解.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 转录激活剂和协同激活剂组装了转录机械.
- CAMP调节的转录因子 (CREB) 结合蛋白 (CBP) 是RNA聚合酶II的一般联合激活剂.
- 叉头盒蛋白O4 (FOXO4) 与CBP的KIX域 (CBP-KIX) 相结合.
研究的目的:
- 与FOXO3a相比,阐明FOXO4-CR3与CBP-KIX结合的更高亲和力的分子基础.
- 研究FOXO4-CR3和CBP-KIX相互作用的结构和动态方面.
主要方法:
- 异热定位热量计 (ITC) 是一种热量计.
- 化学转移扰动 (CSP) 分析分析
- 循环二重化 (CD) 光谱学 循环二重化 (CD) 光谱学
- 偏磁性放松增强剂 (PRE) 是一种
- 在对接模拟中进行对接模拟.
主要成果:
- 在FOXO4-CR3中的第二个ΦXXΦΦ基因为其与CBP-KIX的高亲和力结合作出了贡献.
- ITC和CSP在CBP-KIX的两个疏水口袋中发现了明显的结合亲和力和结合模式.
- CD和化学转移表明FOXO4-CR3在结合KIX的MLL部位时的螺旋性增加.
- PRE和对接模拟表明FOXO4-CR3在KIX-CR3复合体内具有不受约束的方向.
结论:
- 通过两个基因介导,FOXO4-CR3对CBP-KIX表现出独特的结合特性.
- 这些发现扩大了对CBP通过KIX-transactivation域互动的招聘的理解.
- 这项研究提供了FOXO4和CBP对转录的调节的见解.
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