一种不适合复制的55型腺病毒疫苗诱导了对致病性腺病毒的广泛和持久的保护性免疫力
Ying Feng1, Tao Shu2, Liang Li3
1State Key Laboratory of Respiratory Disease, Guangzhou Institute of Respiratory Health, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510120, China; State Key Laboratory of Respiratory Diseases, China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health, Guangdong Laboratory of Computational Biomedicine, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Guangzhou National Laboratory, Guangzhou 510320, China.
一种新的复制无能的人类腺病毒55型 (HAdV-55) 候选疫苗,rAd55-5E4,在动物模型中产生了强大的免疫反应. 这种活的,不复制的HAdV疫苗显示出对致病性HAdVs的承诺.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 人类腺病毒55型,11型和14型 (HAdV-55, -11和-14) 是重要的呼吸道病原体.
- 目前,对于这些HAdV类型,还没有专门的抗病毒药物或疫苗.
研究的目的:
- 开发和评估一种针对致病性人类腺病毒的新型候选疫苗.
- 评估复制无能力的HAdV载体的免疫性和保护功效.
主要方法:
- 产生一个复制无能的HAdV-55载体 (rAd55-5E4) 带有被删除的E1和E3基因.
- 用活体或无活化的rAd55-5E4.4接种小鼠和非人类灵长类动物的疫苗.
- 评估中和抗体 (nAb) 和细胞介导免疫反应.
- 在表达HAdV受体 (desmoglein-2) 的转基因小鼠中进行挑战性研究.
- 对 nAb 目标的表皮图谱绘制.
主要成果:
- 活体非复制rAd55-5E4疫苗接种诱导了强大的,持久的nAb和细胞介导免疫力对HAdV-55,与对HAdV-11和HAdV-14的交叉反应.
- 与非活化的rAd55-5E4.4相比,活的rAd55-5E4引起了显著更强的免疫反应.
- 接种疫苗的动物和接受免疫血清的动物表现出对HAdV挑战的有效保护.
- 通过nAbs识别的关键表位被确定在六边形超变区和纤维旋上.
结论:
- 复制无能力的HAdVs,如rAd55-5E4,是针对致病性HAdVs的可行的疫苗候选者.
- 活的,不复制的疫苗策略诱导强有力的和交叉反应性免疫反应.
- 这种方法为开发针对目前无法治疗的HAdV感染的疫苗提供了有希望的途径.
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