暴露于AlCl₃会通过通过NRF2信号通路调解铁亡,从而诱导小鼠的毒性

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 腎臟醫學 腎臟醫學

背景情况:

• 化合物,如化 (AlCl),是众所周知的环境毒素.
• 暴露于AlCl₃可以导致脏损伤,但精确的分子机制尚未完全理解.
• 铁亡是一种受控的细胞死亡形式,由铁积累和脂质过氧化驱动,在各种毒性中越来越多地被识别出来.

研究的目的:

• 在小鼠模型中研究铁死在AlCl₃诱导的毒性中的作用.
• 阐明AlCl₃诱导的损伤背后的分子机制,重点关注NRF2通路和铁亡标志物.

主要方法:

• 一个小鼠模型被用于四周内内内注射不同剂量的AlCl₃.
• 此外,小鼠还接受了铁灭抑制剂 (Fer-1) 治疗,以评估其保护作用.
• 分析了功能,结构,脂质过氧化,铁含量以及关键蛋白质 (GPX4,Nrf2,ACSL4) 的表达.

主要成果:

• 暴露于AlCl₃显著损害了脏功能和结构,增加了脏组织中的脂质过氧化,铁和含量.
• 关键的铁灭调节剂GPX4和Nrf2的表达减少,而ACSL4的表达在AlCl暴露后增加.
• 用ferroptosis抑制剂Fer-1进行预处理改善了这些毒性作用,减少了ACSL4并增加了GPX4和Nrf2的表达.

结论:

• 暴露于AlCl₃会诱导小鼠的毒性,至少部分是通过触发ferroptosis.
• 似乎NRF2通路被AlCl抑制,导致细胞中的ferroptotic细胞死亡.
• 这些发现为诱导的损伤提供了新的机制性洞察力,表明铁死是治疗目标.