人类巨细胞在恒常和激活过程中的组织特征

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 人类巨细胞 (MΦs) 是重要的免疫细胞,存在于组织中,并获得特定地点的身份.
• 虽然小鼠研究已经确定了特定于组织的MΦ特征,但人类MΦ在各种器官中的转录概况仍然不太了解.
• 了解这些特征是了解不同组织中的免疫反应的关键.

研究的目的:

• 从不同的解剖部位定义人类巨细胞 (MΦs) 的特定组织的转录和蛋白质概况.
• 调查这些组织适应的MΦ配置文件是否在激活和偏振过程中保持.
• 探索染色质可访问性在建立和保持稳定的MΦ组织身份中的作用.

主要方法:

• 多模式单细胞测序 (scRNA-seq,scATAC-seq) 用于从肺,小肠,脏,骨髓和淋巴结中分离出来的人类MΦs.
• 进行了ex vivo刺激试验,以评估MΦ对偏振细胞因子的反应.
• 分析包括基因表达,蛋白质概况和染色质可访问性模式.

主要成果:

• 人类MΦs的独特的组织适应基因和蛋白质配置文件被确定,它们特定于它们的居住地点 (例如肺部,肠道,淋巴细胞器官) 并与单细胞不同.
• 这些组织特异性MΦ配置文件与相应的小鼠MΦ种群呈现同质性.
• 适应组织的MΦ仍然对细胞因子刺激有反应,升调预期的转录和蛋白质,同时保持其独特的组织特征.
• 染色体可访问性模式与基因表达相关,表明转录因子利用驱动稳定的MΦ身份.

结论:

• 人类巨细胞的身份与其居住组织密切相关,包括粘膜和淋巴细胞器官.
• 组织特定的MΦ配置文件是强大的,并在免疫激活和两极分化期间保持.
• 不同的转录因子活性,反映在染色质的可访问性,可能是这些适应组织的巨体身份的稳定维护的基础.