在iRGD工程外体中介于siMYC传递,以有效抑制三阴性乳腺癌的瘤

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米医学是一种纳米医学.
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有侵略性,治疗选择有限.
• MYC过度表达是TNBC进展的关键驱动因素.
• 针对MYC的小干扰RNA (siRNA) 等治疗剂的有效输送具有挑战性.

研究的目的:

• 用内部化RGD (iRGD) 修改的外体进行工程,以增强siMYC向TNBC细胞的传递.
• 在临床前模型中评估载有siMYC (iRGD-Exos-siMYC) 的iRGD外体的治疗疗效和生物安全性.

主要方法:

• 通过使用iRGD-Flag-Lamp2b等离子体对293-F细胞进行转移,进行了工程外体 (iRGD-Exos).
• 通过电穿孔将负载的siMYC输入到外体.
• 在TNBC异种移植小鼠模型中评估了外基因组吸收,TNBC细胞增殖,亡 (体外和患者衍生器官),瘤向和治疗效应.
• 通过血液学,生化学和组织病理学分析评估系统性毒性.

主要成果:

• iRGD修改显著增加了表达αvβ3整合素的TNBC细胞对外体的吸收.
• iRGD-Exos-siMYC有效地抑制了TNBC细胞增殖和诱导的细胞亡在体外和患者衍生器官.
• 在体内研究表明优异的瘤向,显著的瘤生长抑制和MYC表达下调.
• 系统性毒性评估证实了工程外体的良好生物安全性.

结论:

• 经iRGD修饰的外体作为一个有效的平台,可以将siMYC传递给TNBC细胞,增强基因沉默和抗瘤功效.
• 这种向的外体药物递送系统表现出高瘤选择性和最小的全身毒性.
• iRGD-Exos-siMYC代表了对三阴性乳腺癌的有前途的新疗法策略.