METTL3和METTL14决定了人类神经命运的规格
Yanqi Zhang1,2,3,4, Jitian Zhang1, Huaisong Lin2,4
1Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for Stem Cell and Regenerative Medicine, Institute of Development and Regeneration, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China.
METTL3/METTL14复合体对于神经原生细胞的产生和神经元与人类胚胎干细胞的分化至关重要. 它的损失会通过影响染色质可访问性来损害神经发生,突出显示它在神经发育中的重要作用.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 发展生物学 发展生物学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- METTL3/METTL14复合物催化了mRNA上的N6-甲基氨酸 (m6A) 修饰,影响细胞过程.
- 对于METTL3/METTL14在从人类胚胎干细胞 (hESCs) 中确定神经命运中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究METTL3/METTL14复合体在hESCs的神经命运规范中的功能.
- 阐明METTL3/METTL14调节神经发生的分子机制.
主要方法:
- 使用可诱导淘汰系统在hESC中删除METTL3/METTL14.
- 分析了METTL3/METTL14缺乏对神经原生细胞 (NPC) 生成,增殖和分化的影响.
- 研究了与神经发生和染色体重塑相关的基因位点中METTL3的丰富.
- 评估了METTL3损失对染色质可访问性的影响.
- 研究了METTL3缺乏细胞中BRM (BAF复合元件) 表达的救援效应.
主要成果:
- 删除METTL3/METTL14显著影响hESCs的NPC生成.
- 缺乏METTL3/METTL14的NPCs显示长期增殖减少和神经元分化失败.
- 在人类NPC中,METTL3定位到与神经发生有关的基因位点,促进染色质的可访问性.
- 强制表达BRM可以挽救METTL3缺陷的hESC中神经命运规范缺陷.
结论:
- METTL3和METTL14对于人类NPC的忠实性和神经元规格至关重要.
- METTL3/METTL14复合体通过染色体重塑和可访问性来调节神经发生.
- 这项研究强调了METTL3/METTL14和其他表观遗传调节器在人类神经发育中的相互作用.
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