声波喷射质谱的应用用于使用流体透析的血蛋白结合测定
Xinxin Wen1, Jie Wang1, Xiaotong Li1
1DMPK Department, WuXi AppTec, Shanghai, China.
Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals
|December 12, 2025
概括
这项研究将流体透析与声弹射质谱相结合,以进行更快的血蛋白结合测试. 这种新方法在药物发现中显著加快了未结合分量的确定速度.
科学领域:
- 药理学和药物发现
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 血蛋白结合 (PPB) 试验在药物发现中至关重要,但传统的方法,如流体透析是缓慢的.
- 早期药物发现需要高通量测试,以有效选化合物.
研究的目的:
- 开发和验证一种创新的方法,将流量透析和声波喷射质谱学 (AEMS) 结合起来,用于加速PPB分析.
- 为了在药物发现过程中快速准确地确定血中的未结合分数 (fu).
主要方法:
- 流体透析与AEMS相结合,进行无色谱,纳米升体积样本分析.
- 该方法在人体血中使用已知的未结合分数值的10种不同的化合物进行了验证.
主要成果:
- 在使用30nL体积时,AEMS实现了每样3秒的样本吞吐量.
- 测量的fu值与液体染色学-并联质谱学 (R2>0.96) 和文献值 (R2>0.95) 显示出强烈的相关性.
- 与传统的LC-MS/MS方法相比,开发的方法提供了25倍的速度增加.
结论:
- 这种协同方法为药物发现中的PPB测定提供了高通量,准确和高效的解决方案.
- 联合流体透析和AEMS方法显著提高了体外ADME测定的速度和效率.


