以 (II),铜 (II) 和 (II) 的π扩展的希夫基复合体准非正规DNA:对G-四重复合结合模式的洞察
Luisa D'Anna1, Silvia Lo Iacono1, Laura Marretta1
1Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche, Chimiche e Farmaceutiche, Università degli Studi di Palermo, 90128 Palermo, Italy.
Journal of inorganic biochemistry
|December 12, 2025
概括
新的铜 (II) 金属复合物与甲桥接的希夫基联体显示出强大的G-四重复 (G4) DNA结合和稳定. 扩展的连接体框架通过改善DNA相互作用和选择性来增强抗癌药物潜力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 超分子化学 超分子化学
- 生物物理化学 生物物理化学
背景情况:
- G-四重复 (G4) DNA 结构是有希望的抗癌标.
- 金属复合体为药物开发提供了选择性的G4认可.
研究的目的:
- 合成和描述新型N4四牙甲-桥接希夫基 (纳弗) 金属复合物.
- 评估它们的DNA结合亲和力和G4稳定能力.
主要方法:
- 合成Zn (II),Cu (II) 和Ni (II) 复合物.
- 使用NMR,HR-ESI-MS和元素分析进行表征.
- 通过FRET化,UV-Vis和CD光谱学评估的DNA结合和G4稳定;分子对接.
主要成果:
- 铜 (II) 复合物[CuNaphthim]2+显示出最高的DNA结合亲和力和G4稳定性.
- 与基准复合物相比,Naphthim联体的扩展π系统显著提高了结合亲和力和选择性.
- 对于G4和双重DNA,观察到不同的结合模式,受到分子对接的支持.
结论:
- 纳弗提姆支架是设计有效的G4向抗癌剂的有前途的平台.
- 来自纳非米的金属复合物表现出强大的G4DNA相互作用和稳定.
- 配体设计,特别是π扩展,对于调节DNA结合亲和力和选择性至关重要.


