FBP1/HIF-1α轴调节巨细胞的代谢重编程,并作为动脉样硬化的诊断生物标志物

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 动脉样硬化 (AS) 涉及巨细胞的代谢重编程,以应对炎症微环境.
• 糖解,脂肪酸和氨基酸代谢中的代谢转变在慢性炎症疾病中至关重要.

研究的目的:

• 调查果糖-1,6-双酸酶1 (FBP1) 在AS中巨细胞代谢重编程中的作用.
• 探索FBP1和缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 在AS病变和诊断中的相互作用.

主要方法:

• 从AS患者的外周血液单核细胞 (PBMC) 和血清中分析FBP1和HIF-1α水平.
• 对诊断生物标志物潜力的ROC分析.
• 使用高脂肪饮食养小鼠的体内研究和用牛LDL刺激的巨体进行体内研究.
• 评估FBP1对新陈代谢重编程标记物的功能影响,如乳酸,ROS和脂质滴.
• 研究FBP1和HIF-1α之间的分子相互作用.

主要成果:

• 在AS患者和动物模型中观察到FBP1和HIF-1α水平升高.
• FBP1过度表达减少了巨细胞中的代谢重编程 (乳酸盐,ROS,脂质积累).
• 抑制FBP1恶化了新陈代谢重编程.
• FBP1直接与HIF-1α表达相互作用并抑制它.
• HIF-1α抑制逆转了由FBP1抑制引起的代谢重编程恶化.

结论:

• 在FBP1/HIF-1α轴中介于动脉样硬化中的巨细胞代谢重编程.
• 这个轴在AS病变发生过程中具有重要意义.
• FBP1和HIF-1α作为AS的临床诊断生物标志物显示出希望.