基于DPYD测序在结直肠癌中的DPYD测序,用于预测危及生命的甲胺毒性模型
Valérie Boige1, Estelle Menoret2, Gwénaël Le Teuff3
1Department of Cancer Medicine, Gustave Roussy, Villejuif, France; Centre de Recherche des Cordeliers, INSERM UMRS-1138, Sorbonne Université, Université Paris Cité, Paris, France.
Journal of the National Cancer Institute
|December 12, 2025
概括
识别更多的DPYD变体显著改善了对结肠直肠癌患者严重胺毒性的预测. 这增强了DPYD基因类型和预测模型,有助于个性化治疗策略.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- DPYD变种是严重胺毒性的关键驱动因素.
- 目前的DPYD基因型推的敏感性有限.
研究的目的:
- 为了增强DPYD对胺毒性的基因定型灵敏度.
- 开发一种预测模型,用于严重的胺相关毒性.
主要方法:
- 从七项前性研究中对结直肠癌 (CRC) 患者进行了聚合分析.
- 使用波拉索或SKAT进行完整的DPYD测序和变体识别,并进行in silico预测.
- 开发用于毒性预测的多变量逻辑回归模型.
主要成果:
- 一个包括患者/治疗特征和44个DPYD变体的模型将灵敏度提高到47.5%.
- 常见的变异 (rs1801160,rs2297595) 和罕见的有害变异是显著的预测因素.
- 有害的DPYD变异与III期CRC患者的整体存活时间更长有关.
结论:
- DPYD测序识别了额外的相关变异,增加了DPYD测试的灵敏度.
- 一个在线计算器可用于预测严重胺毒性的个体风险.


