使用in-silico虚拟查和基于结构的药物设计方法识别针对白血病的新型Menin-MLL相互作用抑制剂
Amany I Almars1, Shahad W Kattan2
1Department of Medical Laboratory Sciences, Faculty of Applied Medical Sciences, King Abdulaziz University, Jeddah 21589, Saudi Arabia; Haematology Research Unit, King Fahd Medical Research Center, King Abdulaziz University, Jeddah 21589, Saudi Arabia.
Journal, genetic engineering & biotechnology
|December 12, 2025
概括
这项研究确定了52920501化合物是Menin-MLL1相互作用的强有力的抑制剂,对侵袭性白血病至关重要. 计算分析证实了其作为一种新型Menin-MLL1抑制剂的治疗潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 计算化学计算化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 白血病发生,特别是激进的混合血统白血病 (MLL) 重组的亚型,是由Menin-MLL1蛋白相互作用驱动的.
- 针对Menin-MLL1相互作用,为MLL重组型白血病提供了一个专注的治疗策略.
研究的目的:
- 使用in silico药物重定向方法识别Menin-MLL1相互作用的新型抑制剂.
- 评估潜在候选药物的结合亲和力,药理动力学特性和稳定性.
主要方法:
- 使用机器学习 (PSICHIC) 和分子对接,对FDA批准的药品进行虚拟选.
- 计算验证包括密度函数理论 (DFT),分子动力学 (MD) 模拟,MM/GBSA和方向分子动力学 (SMD).
主要成果:
- 化合物52920501在300 ns的MD模拟中显示出强大的结合亲和力 (-8.89 kcal/mol) 和与Menin的稳定相互作用.
- MM/GBSA和SMD模拟证实了对化合物52920501.1的稳定蛋白质-配体复合体和强大的结合亲和力.
- 化合物52920501表现出有利的药理动力学特性和电子稳定性,具有增强的结合热力学 (ΔG结合: -4.75 kcal/mol).
结论:
- 化合物52920501是MLL重组型白血病的有希望的治疗候选物,作为一种强大的Menin-MLL1抑制剂.
- 计算数据强烈支持对化合物52920501的进一步体外和体内研究.
