通过TRPV4介导的机械感知调节了内皮转移到介质细胞的转变:对动脉样硬化的影响
Pritha Mukherjee1, Karunakaran R Sankaran1, Mohammad Imran Khan1
1Department of Nutrition and Food Science, University of Maryland, College Park, Maryland, USA.
瞬态受体潜在化物4 (TRPV4) 通道通过感知矩阵刚度来调节内皮细胞到介质细胞的过渡 (EndMT). 抑制TRPV4可以防止EndMT,为心血管疾病提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞机械传导 细胞机械传导
- 分子生理学分子生理学
背景情况:
- 内皮细胞转化为介质细胞转化 (EndMT) 是心血管健康和疾病中的一个关键过程,涉及内皮细胞的转化.
- 机械敏感离子通道在细胞对机械线索的反应中起着关键作用,影响细胞行为和组织重塑.
研究的目的:
- 为了研究机械敏感的Ca2+ - 透的短暂受体潜在化物4 (TRPV4) 通道在矩阵刚性和TGFβ1诱导的EndMT中的作用.
- 阐明TRPV4特定的领域和下游途径参与调节EndMT.
主要方法:
- 使用了原发性小鼠野生型和TRPV4-null的大动脉内皮细胞 (aECs).
- 采用不同硬度的生理相关的水凝来模仿大动脉组织.
- 使用活体Ca2+流入检测,原子力显微镜 (AFM) 和引力显微镜 (TFM) 的量化细胞反应.
主要成果:
- 抑制TRPV4的遗传删除或药理抑制抑制了矩阵硬化和细胞力产生.
- 在aECs中,TRPV4缺乏阻止了矩阵刚性和TGFβ1诱导的EndMT.
- 确定TRPV4 N端残留100-130为矩阵刚性,力生成和EndMT的关键.
结论:
- 在大动脉内皮细胞中,TRPV4是矩阵刚度诱导的EndMT的关键调节者.
- 通过TRPV4介导的机械传导通过MLC2活性影响细胞力产生和EndMT.
- TRPV4代表了与EndMT相关的心血管疾病的潜在治疗标.
更多相关视频
07:05TGF-β-mediated Endothelial to Mesenchymal Transition EndMT and the Functional Assessment of EndMT Effectors using CRISPR/Cas9 Gene Editing
Published on: February 26, 2021
08:41Assessment of Vascular Tone Responsiveness using Isolated Mesenteric Arteries with a Focus on Modulation by Perivascular Adipose Tissues
Published on: June 3, 2019
相关概念视频
Regulation of Angiogenesis and Blood Supply
Cell-matrix's Response to Mechanical Forces
Anchoring junctions mechanically attach a cell to the...
Tension Response at Adherens Junctions
α-Catenin as a Mechanosensory Protein
The α-catenin of adherens junctions is an allosteric protein with three VH (vinculin...
Mechanically-gated Ion Channels
Intracellular Signaling Affects Focal Adhesions
Some...
Thermosensation
