对色剂暴露甲状腺癌中的甲基化模式的初步见解:试点研究

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 在瘤学瘤学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 在越南战争期间,美国军人接触过色剂,这是一种被2,3,7,8-四二二氧化物 (TCDD) 污染的除叶剂.
• 色剂暴露与越南时代退伍军人甲状腺癌风险增加有关.
• 这种增加的甲状腺癌风险背后的分子机制尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究甲状腺瘤中的差异性DNA甲基化概况,与未暴露的越南时代美国退伍军人相比,色剂暴露的甲状腺瘤.
• 探索潜在的表观遗传机制,将色剂暴露与甲状腺癌发展联系起来.

主要方法:

• 44名退伍军人患有差异化甲状腺癌 (23名暴露,21名未暴露) 的回顾性案例研究.
• 使用Infinium Methylation EPICv2阵列进行全基因组DNA甲基化分析.
• 根据年龄,VA位置和细胞类型比例调整的线性回归模型;基因组丰富分析.

主要成果:

• 在甲状腺瘤中,Agent Orange暴露与309CpG (名义p < 0.001) 的差异甲基化有关.
• 在多次比较调整后,没有发现有意义的CpG.
• 最重要的关联包括癌症相关基因 (CELF2,OTX2,SSR1,EBF1) 中的CpG;刺鼠信号传导和抗叶酸抗药路径得到丰富.

结论:

• 这项探索性研究确定了在暴露于色剂的退伍军人中与甲状腺癌潜在相关的差异甲基化位.
• 需要对更大的队列和生物标志物评估进行进一步的研究来证实这些发现.
• 需要体外模型来阐明连接色剂暴露,DNA甲基化和甲状腺癌的机制.