人类单克隆抗体,其向类 2.3.4.4b H5N1 血凝素
Garazi Peña Alzua1,2, André Nicolás León3, Temima Yellin1,2
1Department of Microbiology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.
Nature communications
|December 13, 2025
概括
研究人员开发出人类单克隆抗体 (mAbs),向禽流感H5N1病毒类别2.3.4.4b的H5血蛋白. 这些交叉反应的mAbs中和病毒,并在小鼠模型中提供保护,表明潜在的流行病治疗方法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 高致病性禽流感H5N1病毒,特别是2.3.4.4b类,由于其全球传播和对鸟类和哺乳动物的影响,构成了重大流行病威胁.
- H5血凝素 (HA) 蛋白质是中和流感病毒抗体的关键标.
研究的目的:
- 为了生成和表征一个全人类单克隆抗体 (mAbs) 的面板,针对H5N1 clade 2.3.4.4b病毒的H5 HA蛋白.
- 评估这些人类mAbs对H5N1病毒变种的交叉反应性,体外中和体内疗效.
- 阐明抗体识别在H5 HA蛋白上保存表位的结构基础.
主要方法:
- 用来自H5N1病毒的H5和N1重组蛋白对H2L2港湾小鼠®进行免疫接种.
- 生成杂交瘤和隔离十六个完全人类单克隆抗体 (mAbs).
- 在体外试验中测试血液凝结抑制和病毒中和,在活体中研究小鼠H5N1挑战模型的疗效,以及用于结构分析的冷电子显微镜.
主要成果:
- 针对H5 HA产生了16个完全人类的mAbs,其中大多数对各种clade 2.3.4.4 H5N1病毒变体具有交叉反应性.
- 16个mAbs中的14个在体外显示出显著的病毒中和.
- 具有高血凝抑制活性的mAbs在体内表现出优越的中和能力和保护作用,无论是预防性的还是治疗性的.
- 低温电子显微镜识别了由这些交叉反应 mAbs. 识别的H5 HA头部域上的保守结合动机.
结论:
- 开发的人类mAbs对H5N1 clade 2.3.4.4b和相关变体有效,显示出广泛的中和和保护能力.
- 这些mAbs针对H5 HA蛋白的保存表位,突出了它们作为对H5N1爆发或流行病的治疗剂的潜力.
- 这些发现支持开发基于抗体的流感疗法,类似于COVID-19大流行期间采用的策略.
