循环RNA PTPN4 在早期发生过程中导致血脑屏障破坏
Jiurong Yang1, Yang Hu1, Feiyu Wang1
1Department of Pharmacology, Medical School of Southeast University, Nanjing, 210009, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|December 14, 2025
概括
循环RNA PTPN4 (CircPTPN4) 在早期中升高,破坏了血脑屏障. 准这种循环RNA可能会保持屏障完整性并减少发作.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 循环RNAs (circRNAs) 调节基因表达,并与大脑发育和病理学有关.
- 涉到复杂的分子变化,影响大脑功能和完整性.
研究的目的:
- 调查CircPTPN4在发生和血脑屏障 (BBB) 完整性中的作用.
- 阐明CircPTPN4在中的功能背后的分子机制.
主要方法:
- 小鼠叶发作模型.
- 对脑组织和血中CircPTPN4表达的分析.
- 研究CircPTPN4对大脑微血管内皮细胞 (BMEC) 和BBB完整性的影响.
- 涉及RNA测序,miRNA分析和途径分析的分子机制研究 (p38/MAPK).
主要成果:
- 在早期的发发生过程中,CircPTPN4的表达升高.
- 电路PTPN4过度表达会破坏BMEC的紧密结,损害BBB的完整性.
- 电路PTPN4作为miR-145a-5p的分子海绵,上调ECE-1和随后ET-1的产生.
- 通过ET-1激活p38/MAPK通路,可以降低紧结蛋白的调节.
- Knockdown 的 CircPTPN4 改善了 BBB 干扰,并减少了发作频率.
结论:
- 环PTPN4/miR-145a-5p/ECE-1轴是早期发症和BBB功能障碍的关键参与者.
- CircPTPN4作为早期的潜在诊断生物标志物.
- 向CircPTPN4提供了一种治疗策略,用于维护BBB完整性和治疗.


