缺少SCD1会改变脂肪细胞的周脉分泌功能,并诱导血管光滑肌细胞的表型变化
Adrian Sowka1, Volodymyr V Balatskyi1, Viktor O Navrulin1
1Laboratory of Molecular Medical Biochemistry, Nencki Institute of Experimental Biology, Polish Academy of Sciences, Warsaw, Poland.
基辅酶A脱酶1 (SCD1) 缺乏在周围血管脂肪组织 (PVAT) 改变adipokines,促进血管光滑肌细胞 (VSMC) 合成表型,并有助于血管重塑.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 脂肪组织生物学 脂肪组织生物学
- 血管细胞生物学 血管细胞生物学
背景情况:
- 周血管脂肪组织 (PVAT) 对于血管平衡至关重要,分泌影响血管光滑肌细胞 (VSMC) 的因素.
- 病理条件改变PVAT功能,可能诱导VSMC从收缩状态到合成状态的表型切换,其特点是增强的增殖和迁移.
- 固醇辅酶A脱酶1 (SCD1) 缺乏与动脉样硬化和PVAT炎症的恶化有关.
研究的目的:
- 为了研究由SCD1淘汰赛 (KO) PVAT产生的脂肪细胞条件介质 (ACM) 对VSMC表型的影响.
- 确定SCD1缺乏PVAT是否促进VSMC的表型变化,并有助于血管重塑.
主要方法:
- 对VSMCs (A7r5细胞) 进行了来自SCD1 KO PVAT脂肪细胞的ACM处理.
- 评估了VSMC收缩性标记物,合成表型标记物,增殖,迁移和亡.
- 测量了细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2) 酸化和酶-3活性.
- 通过测量SCD1 KO和野生型小鼠的大动脉中的原蛋白含量来评估血管重塑.
主要成果:
- SCD1 KO ACM治疗减少了VSMC收缩性标记物和增加了合成表型标记物.
- 观察到增加的VSMC增殖,迁移和亡,由ERK1/2酸化和caspase-3激活表明.
- 细胞骨失调和对血管激素II的收缩反应减少证实了VSMC的表型变化.
- 在SCD1 KO ACM中,含有较高水平的阿迪波金和细胞因子.
- SCD1 KO小鼠表现出大动脉原蛋白含量增加,这表明细胞外基质沉积增强.
结论:
- 由SCD1缺乏PVAT分泌的因子促进VSMC表型向合成状态的转变.
- 这种PVAT衍生信号有助于血管重塑,可能在血管病理学中发挥作用.
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