瓦尔酸诱导的自闭症行为伴随着肠道损伤驱动肠道透性的变化以性别依赖的方式在老鼠中
Bruna Longo1,2, Ruan Kaio Silva Nunes2, Camila André Cazarin2
1Department of Pharmacology, Federal University of Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina, Brazil.
Journal of neurochemistry
|December 15, 2025
概括
在子宫内暴露酸会改变肠道屏障功能和行为,特别是在雄性大鼠中,这表明肠道功能障碍在自闭症谱系障碍 (ASD) 中发挥了作用,并突出了性别特异性的影响.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 胃肠病学 胃肠病学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 自闭症谱系障碍 (ASD) 通常伴随着胃肠道 (GI) 障碍.
- 这些胃肠道问题可能会使ASD患者的行为症状恶化.
- 怀孕期间暴露于瓦尔酸 (VPA) 是ASD的已知危险因素.
研究的目的:
- 为了研究子宫内VPA暴露对肠道粘膜和透性的影响,在老鼠模型中.
- 检查VPA引起的变化的性别特异性差异.
- 探索将肠道屏障功能障碍与ASD类行为联系在一起的潜在机制.
主要方法:
- 在子宫内暴露于VPA的老鼠的社会行为被评估.
- 用FITC-dextran和Evans blue测量了肠道和血脑屏障 (BBB) 的透性.
- 分析了组织学分析,粘素量化,炎症/氧化标志物,5-HT水平和血清LPS.
主要成果:
- 暴露于VPA的男性,而不是女性,显示社交互动减少.
- 男人表现出增加的肠道和血管透性,高血清LPS,和BBB破坏.
- 两性都显示肠道肌肉层厚度降低;男性有更高的氧化应激标志物.
结论:
- VPA鼠标模型有效地复制了与ASD相关的肠道屏障功能障碍.
- 在VPA对肠-大脑轴的影响方面存在显著的性别差异.
- 研究结果支持针对肠道屏障功能障碍进行个性化ASD疗法.
