儿科H3 K27改变的扩散性中线质瘤可能由两个临床相关的子集组成,根据患者的年龄和分子遗传特征
Yufan Yang1, Nitin Wadhwani1, Yuki Aoi1
1Department of Neurological Surgery, Northwestern Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute, Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Chicago, Illinois (Y.Y., S.G., M.D.); Division of Pediatric Neurosurgery, Ann and Robert Lurie Children's Hospital of Chicago, Chicago, Illinois (Y.Y., M.D.); Division of Neuro-Oncology, Northwestern Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute, Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Chicago, Illinois (Y.Y., R.S.); Department of Pathology and Laboratory Medicine, Stanley Manne Children's Research Institute, Ann and Robert Lurie Children's Hospital of Chicago, Chicago, Illinois (N.W.); Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois (Y.A., A.S.); Department of Radiation Oncology, Northwestern Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute, Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Chicago, Illinois (S.S.); Department of Pathology, Northwestern Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute, Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Chicago, Illinois (D.B.).
小儿扩散中线质瘤 (DMG) 在较小的儿童中显示出更差的预后和独特的分子形状. 患有DMG的老年儿童有更好的结果和不同的遗传改变,影响临床试验设计.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 分子病理学分子病理学
背景情况:
- 扩散的中线质瘤 (DMG),H3 K27变异,是儿童中枢神经系统WHO4级瘤.
- 这些瘤的特点是H3K27me3的总体损失,并且与患者的不良结果有关.
- 对于儿科DMG,分子和临床分析数据有限.
研究的目的:
- 调查儿科DMG的临床和分子概况.
- 为了将这些个人资料与患者的结果相关联.
- 为了确定基于诊断时的年龄的潜在差异.
主要方法:
- 对36名儿科患者 (年龄<18岁) 进行了回顾性审查,这些患者有活检证明的DMG.
- 使用了86个热点基因的下一代测序 (NGS) 面板.
- 进行了卡普兰-梅尔生存分析和基因本体学丰富分析.
主要成果:
- 诊断年龄小于10岁的患者 (n=24) 的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 与≥10岁的患者 (n=11) 相比显著降低.
- 12个月的PFS和OS分别为9.0%和26%的<10 y/o,相对于36%和64%的≥10 y/o.
- PIK3CA突变和PI3K/AKT通路变化在年轻患者 (10岁以下) 中更为普遍.
结论:
- 在较早的年龄 (10岁以下) 诊断的儿科DMG与不太有利的预后有关.
- 青少年发病的DMG看起来在分子上是不同的,并且具有更好的预后.
- 这些发现对临床试验设计和儿科DMG患者管理有影响.
